Противопоказанные комбинацииС флоктафениномВ случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.С сультопридомНарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного уменьшения ЧСС.Нерекомендуемые комбинацииС амиодарономНарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).С блокаторами медленных кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем и верапамил)Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (синергетические /взаимно усиливающиеся/ эффекты).Такая комбинация может применяться только под тщательным клиническим и ЭКГ наблюдением, особенно у пожилых пациентов или в начале лечения.С сердечными гликозидамиРиск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца.С ингибиторами МАОНе рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия бетаксолола, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.С йодсодержащими контрастными веществамиВ случае развития шока или резкого снижения АД при введении йодсодержащих контрастных веществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследования с применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить лечение бета-адреноблокатором.Комбинации, которые следует применять с осторожностьюС ингаляционными галогенсодержащими анестетикамиБета-адреноблокаторы обладают кардиодепрессивным действием (ингибирование β-адренорецепторов может быть уменьшено при введении бета-адреностимуляторов). Как правило, лечение бета-адреноблокаторами не прекращается и в любом случае следует избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о приеме бета-адреноблокатора.С препаратами, способными вызывать желудочковые нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию типа пируэт: антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол, некоторые нейролептики из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид) и другие препараты (цизаприд, дифеманил, вводимый в/в эритромицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, вводимый в/в спирамицин и вводимый в/в винкаминУвеличение риска желудочковых нарушений ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт. Требуется клинический и ЭКГ контроль.С пропафенономНарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Требуется клинический и ЭКГ контроль.С баклофеномУсиление антигипертензивного действия бетаксолола. Необходим контроль АД и коррекция дозы бетаксолола в случае необходимости.С инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, производными сульфонилмочевиныВсе бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии, такие как ощущение сердцебиения и тахикардия. Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, особенно в начале лечения.С ингибиторами холинэстеразы (амбеноний, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин)Риск усиления брадикардии (аддитивное действие). Требуется регулярный клинический контроль.С гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин)Повышенный риск развития брадикардии, нарушения AV-проводимости. Значительное повышение АД при резкой отмене гипотензивного средства центрального действия. Необходимо избегать резкой отмены гипотензивного средства и проводить клинический контроль.С лидокаином 10% раствор (в/в в качестве антиаритмического средства)Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое и ЭКГ наблюдение и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме крови во время лечения бета-адреноблокаторами и после его прекращения. При необходимости - коррекция дозы лидокаина.Комбинации, которые следует принимать во вниманиеС НПВС (препаратами с системным действием), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2Снижение антигипертензивного эффекта бетаксолола (угнетение синтеза простагландинов НПВС и задержка воды и натрия пиразолоновыми производными).С блокаторами медленных кальциевых каналов из группы дигидропиридиновВзаимное усиление антигипертензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов и бетаксолола, развитие сердечной недостаточности у пациентов с латентнопротекающей сердечной недостаточностью или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может минимизировать рефлекторную активацию симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию под влиянием блокаторов медленных кальциевых каналов из группы дигидропиридинов.С трициклическими антидепрессантами (типа имипрамина), нейролептикамиУсиление антигипертензивного эффекта бетаксолола и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).С мефлохиномРиск брадикардии (аддитивное действие).С дипиридамолом (в/в введение)Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола.С альфа-адреноблокаторами, включая применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола. Повышенный риск ортостатической гипотензии.С амифостиномУсиление антигипертензивного эффекта бетаксолола.С аллергенами, используемыми для иммунотерапии или экстрактами аллергенов для кожных пробПовышенный риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.С фенитоином (в/в введение)Повышение выраженности кардиодепрессивного действия и вероятности снижения АД.С ксантинамиБетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).С эстрогенамиОслабление антигипертензивного эффекта бетаксолола (задержка натрия и воды).С ГКС и тетракозактидомОслабление антигипертензивного эффекта бетаксолола (задержка натрия и воды).С диуретикамиВозможно чрезмерное снижение АД.С недеполяризующими миорелаксантамиБетаксолол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов.С кумаринамиУсиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.С алкоголем (этанол), седативными и снотворными лекарственными средствамиУсиление угнетения ЦНС.С негидрированными алкалоидами спорыньиНегидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бетаксолола.
Меры предосторожности
Не превышать рекомендованные дозы.
Фармакологический эффект
Селективный бета1-адреноблокатор. Бетаксолол характеризуется тремя фармакологическими свойствами: кардиоселективным бета1-адреноблокирующим действием; отсутствием частичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметической активности); слабым мембраностабилизирующим действием (подобно действию хинидина или местных анестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические.Следует отметить, что селективное воздействие бетаксолола на β1-адренорецепторы не является абсолютным, так при применении его в высоких дозах возможно воздействие бетаксолола на β2-адренорецепторы, расположенные, главным образом, в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов (однако воздействие бетаксолола на β2-адренорецепторы значительно слабее такового у неселективных бета-адреноблокаторов).При применении бетаксолола его блокирующая β1-адренорецепторы активность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами:- уменьшение ЧСС в покое и при физической нагрузке (за счет блокады β-адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании с отсутствием у бетаксолола внутренней симпатомиметической активности приводит к замедлению автоматизма синусового узла);- снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентного антагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных) адренергических нервных окончаниях;- снижение систолического и диастолического АД в покое и при физической нагрузке (механизм антигипертензивного действия описан ниже);- уменьшение рефлекса ортостатической тахикардии.В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физической нагрузке.Механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен.У бета-адреноблокаторов предполагаются следующие механизмы антигипертензивного действия:- снижение сердечного выброса;- устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).Антигипертензивное действие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается. При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное действие является одинаковым через 3-4 ч (время достижения Cmax бетаксолола в крови) и через 24 ч (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет, соответственно, 50% и 80% от антигипертензивного действия при приеме 20 мг бетаксолола.Таким образом, в диапазоне доз 5-20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост антигипертензивного эффекта является незначительным. Увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие бетаксолола. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксолола достигается через 1-2 недели.В отличие от антигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличении его дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость AV-узла.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бетаксололу и вспомогательным веществам препарата.Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации , не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами.Кардиогенный шок.Атриовентрикулярная блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма).Стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия).Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).Выраженная брадикардия (ЧСС менее 45-50 уд/мин.).Тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий.Феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов.Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.).Анафилактические реакции в анамнезе.Метаболический ацидоз.При одновременном применении с флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).При одновременном применении с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).При одновременном приеме ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности).Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с присутствием в составе препарата лактозы)
Фармакокинетика
ВсасываниеПосле приема внутрь бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из ЖКТ. Cmax бетаксолола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Бетаксолол имеет незначительный эффект первого прохождения через печень и высокую биодоступность - около 85%. Различия его плазменных концентраций у разных пациентов или у одного пациента при длительном применении имеют незначительные различия, что связано с высокой биодоступностью бетаксолола.РаспределениеБетаксолол связывается с белками плазмы крови примерно на 50%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в незначительной степени выделяется с грудным молоком. Vd - около 6 л/кг. Растворимость в жирах умеренная.МетаболизмБетаксолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.ВыведениеВыводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% - в неизмененном виде. T1/2 бетаксолола - 15-20 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхT1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек T1/2 удваивается (необходимо снижение доз).Не удаляется при гемодиализе.